W ostatnich latach pandemia COVID-19 stanowiła ogromne wyzwanie dla systemów opieki zdrowotnej na całym świecie, zwłaszcza dla pacjentów z chorobami współistniejącymi, takimi jak nadciśnienie tętnicze. Nowe badania naukowe przybliżają wpływ leków przeciwnadciśnieniowych, w tym losartanu, na komórki zakażone wirusem SARS-CoV-2, co może mieć istotne znaczenie dla praktyki klinicznej.
Charakterystyka badania i zastosowane metody
W badaniu wykorzystano linię komórkową Vero E6, pochodzącą z nerek małpy zielonej, którą zakażono izolatami SARS-CoV-2. Komórki te poddano działaniu losartanu oraz enalaprilu maleinianu, dwóch powszechnie stosowanych leków przeciwnadciśnieniowych. Wykorzystano różnorodne metody badawcze, w tym test MTT do oceny żywotności komórek oraz ilościową reakcję łańcuchową polimerazy w czasie rzeczywistym (qRT-PCR) do oceny poziomu RNA wirusa i wybranych mRNA genów.
Wpływ losartanu i enalaprilu maleinianu na infekcję SARS-CoV-2
Badanie wykazało, że losartan znacząco obniżał poziom RNA nukleokapsydu SARS-CoV-2 do niemal niewykrywalnych wartości, co wskazuje na jego potencjalną rolę w ograniczaniu replikacji wirusa. Z kolei enalapril maleinian nie wykazał istotnego wpływu na poziom RNA wirusa w badanych stężeniach.
Różnice w ekspresji genów w odpowiedzi na infekcję i leczenie
W odpowiedzi na infekcję zaobserwowano wzrost ekspresji genów il-18, p53, p21 i p62 w porównaniu do komórek niezakażonych i nieleczonych. Ekspresja il-6 była zwiększona zarówno w wyniku infekcji, jak i zastosowanych terapii. Analiza porównawcza komórek zakażonych i leczonych losartanem lub enalaprilem maleinianem wykazała różnice w profilach ekspresji genów il-6, p53, p21 i p62, co sugeruje odmienne mechanizmy działania tych leków.
Dyskusja nad wynikami badania
Wyniki badania wskazują, że losartan może wpływać na przebieg infekcji SARS-CoV-2 poprzez modulację szlaków sygnałowych i metabolicznych, co może mieć znaczenie dla pacjentów stosujących ten lek przewlekle. Choć enalapril maleinian nie wykazał znaczącego wpływu na poziom RNA wirusa, jego działanie może być związane z innymi mechanizmami niż bezpośrednia inhibicja produkcji wirionów.
Jednym z kluczowych mechanizmów wpływających na przebieg COVID-19 jest tzw. zespół uwalniania cytokin, w którym kluczową rolę odgrywają cytokiny prozapalne, takie jak IL-6 i IL-18. W badaniu wykazano, że infekcja wirusowa zwiększała ekspresję tych cytokin, jednak leczenie losartanem nie nasilało tego efektu, co może sugerować jego potencjalne działanie ochronne.
Wnioski i przyszłe kierunki badań
Badanie dostarcza nowych informacji na temat wpływu losartanu na infekcję SARS-CoV-2, wskazując na jego potencjalne zastosowanie w modulacji odpowiedzi organizmu na wirusa. Jednak konieczne są dalsze badania, aby dokładniej zrozumieć mechanizmy działania losartanu oraz innych leków przeciwnadciśnieniowych w kontekście COVID-19, co może przyczynić się do poprawy wyników leczenia pacjentów.
Podsumowując, losartan może stanowić istotny element terapii wspomagającej w leczeniu COVID-19, zwłaszcza w przypadku pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, ale wymaga to dalszych badań klinicznych w celu potwierdzenia tych wstępnych ustaleń.
Bibliografia
Majolo Julia H., Gonçalves João I. B., Souza Renata P., González Laura C., Sperotto Nathalia, Silveira Maiele D., Oliveira Sílvia D., Bizarro Cristiano V., Machado Pablo, Basso Luiz A., Souza Ana P. D., Oliveira Jarbas R. and Ferreira Carlos A. S.. Losartan and enalapril maleate differently influence SARS-CoV-2-infected vero cells. Scientific Reports 2024, 14(), taa008-481. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-024-76657-7.
